李冬民,医学博士,副教授,博士生导师;西安交通大学医学部基础医学院生物化学与分子生物学系副主任(主持工作),基础医学院本科生生物与基础医学实验教学中心副主任。中国生物化学与分子生物学会会员。主要从事胰岛素抵抗、非酒精性脂肪肝病等代谢性疾病的发病机制及靶向治疗的研究工作。2009年在西安交通大学获医学博士学位。2010~2011年在美国辛辛那提大学医学院代谢性疾病研究所/小鼠代谢表型中心公派留学(博士后)。先后主持国家自然科学基金2项,省部级及其它科研项目7项;参与国家、省部级科研项目5项。主持校级教改项目1项。指导校级开放实验项目11项;指导国家级大学生创新实验项目2项、省级1项、校级7项,并多次获奖,其中一项荣获西安交通大学第十六届“腾飞杯”特等奖、第十届陕西省“挑战杯”一等奖、第十四届全国“挑战杯”二等奖,个人获评全国“优秀指导教师”荣誉称号。发表论文55篇,其中SCI收录18篇、Medline收录3篇。副主译著作1部,参编规划教材4部。
研究方向:代谢性疾病的发病机制及靶向治疗研究
1)表观遗传修饰在非酒精性脂肪肝病等代谢性疾病中的作用机制研究
2)Toll样受体在非酒精性脂肪肝病等代谢性疾病中的作用机制及靶向药物研究
3)非编码RNA在非酒精性脂肪肝病等代谢性疾病中的调控机制研究
研究成果
课题组以伴有非酒精性脂肪肝病的代谢综合征动物模型为基础,研究了组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)在其中的作用及作用机制,为阐明该疾病的发病机制提供了理论支持。从转录(如Smad、STAT1等转录因子)、转录后(特别是microRNA)水平研究了巨噬细胞中TLR2表达的调控机制,为由其介导的非酒精性脂肪肝炎的发病机制研究提供重要线索;以TLR2为靶点,制备了针对TLR2的多克隆抗体和单克隆抗体、研究发现它在体内外均具有明显的抗炎作用,并且改善了高脂饮食组大鼠的糖耐量及胰岛素耐量,减轻了肝脏的脂质沉积,为防治非酒精性脂肪肝炎的靶向药物研发提供了新的思路和实验基础。通过生物信息学、靶基因3’UTR区荧光素酶报告基因等多种技术研究了miR-144、miR-497等在非酒精性脂肪肝炎中的作用机制;另外,课题组发现并鉴定了一个新肝细胞lncRNA lnc-HC,并运用多种RNA研究技术阐明了lnc-HC的表达调控机制及其通过与hnRNPA2B1和靶基因Cyp7a1或Abca1的mRNA形成RNA-蛋白质-mRNA复合物(lnc-HC-hnRNPA2B1-Cyp7a1/Abca1 complex)下调靶基因表达来调节肝细胞胆固醇代谢的作用机制。
主持的主要科研项目:
[1] 国基金-面上项目:TLR2介导的高脂高胆固醇诱导型NASH的发病机理。(在研)
[2] 陕西省科技计划项目:基于TLRs的NASH发病机制及靶向治疗研究。(在研)
[3] 陕西省科技计划项目:GPx和TrxR在E3大鼠代谢综合征发生发展中的作用机制研究。(结题)
[4] 中央高校基本科研业务费专项基金项目:SSH技术筛选代谢综合征易感基因及其功能研究。(结题)
[5] 中央高校基本科研业务费专项基金项目:利用siRNA技术研究HDAC3通过代谢性核受体调控胰岛素低抗发生的分子机制。(结题)
[6] 国家自然科学基金-青年基金项目:Pdx1基因修饰大鼠骨髓间充质干细胞定向分化为胰岛样细胞的实验研究。(结题)
代表性论文(*通讯作者):
[1] Lan X, Yan J, Ren J, Zhong B, Li J, Li Y, Liu L, Yi J, Sun Q, Yang X, Sun J, Meng L, Zhu W, Holmdahl R, Li D*, Lu S*. A Novel Long Non-coding RNA Lnc-HC Binds hnRNPA2B1 to Regulate Expressions of Cyp7a1 and Abca1 in Hepatocytic Cholesterol Metabolism. Hepatology. 2015 Dec 11. doi: 10.1002/hep.28391. [Epub ahead of print]
[2] Wang X #, Wang M #, Li H, Lan X, Liu L, Li J, Li Y, Li J, Yi J, Du X, Yan J, Han Y, Zhang F, Liu M, Lu S, Li D*. Upregulation of miR-497 induces hepatic insulin resistance in E3 rats with HFD-MetS by targeting insulin receptor[J]. Mol Cell Endocrinol. 2015 Nov 15;416:57-69. doi: 10.1016/j.mce.2015.08.021. Epub 2015 Aug 20.
[3] Yang W, Lan X, Li D, Li T, Lu S. MiR-223 targeting MAFB suppresses proliferation and migration of nasopharyngeal carcinoma cells. BMC Cancer. 2015 Jun 9;15:461. doi: 10.1186/s12885-015-1464-x.
[4] Wang X, Lan X, Liu L,Yi J, Li J, Li Y, Wang M, Li J, Song LM, Li D*. MicroRNA 144 negatively regulates Toll-like receptor 2 expression in rat macrophages [J]. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2015 Mar;35(3):319-25.
[5] Liu L,Lan X,Li J,Yi J,Wang X,Li Y,Zhang F,Lu S,Li D*. Preparation and identification of the polyclonal antibody against extracellular domain (405T-573Q) of rat Toll-likereceptor 2. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi.2015, 31(1):114-8.
[6] Li D#, Wang X #, Lan X, Li Y, Liu L, Yi J, Li J, Sun Q, Wang Y, Li H, Zhong N, Holmdahl R, Lu S*. Down-regulation of miR-144 elicits proinflammatory cytokine production by targeting toll-like receptor 2 in nonalcoholic steatohepatitis of high-fat-diet-induced metabolic syndrome E3 rats[J]. Mol Cell Endocrinol. 2015, 402(C):1-12. 2015 Feb 15; DOI: 10.1016/j.mce.2014.12.007
[7] Lan X#, Li D #, Zhong B, Ren J, Wang X, Sun Q, Li Y, Liu L, Liu L, Lu S*. Identification of Differentially Expressed Genes Related to Metabolic Syndrome Induced with High Fat Diet in E3 Rats. Experimental Biology and Medicine {Exp Biol Med (Maywood)}. 2015,240: 235–241. DOI: 10.1177/1535370214554531
[8] Yan X, Liang Fi. Li D, Jin Z. Ouabain elicits human glioblastoma cells apoptosis by generating reactive oxygen species in ERK-p66SHC-dependent pathway. Mol Cell Biochem. 2015 Jan;398(1-2):95-104. doi: 10.1007/s11010-014-2208-y.
[9] Ren J, Li D, Li Y, Lan X, Zheng J, Wang X, Ma J, Lu S. HDAC3 interacts with sumoylated C/EBPα to negatively regulate the LXRα expression in rat hepatocytes. Mol Cell Endocrinol. 2013; 374(1-2): 35-45. DOI: 10.1016/j.mce.2013.04.013
[10] Li D, Wang X, Ren W, Ren J, Lan X, Wang F, Li H, Zhang F, Han Y, Song T, Holmdahl R, Lu S. High expression of liver histone deacetylase 3 contributes to high-fat-diet-induced metabolic syndrome by suppressing the PPAR-γ and LXR-α-pathways in E3 rats[J]. Mol Cell Endocrinol. 2011; 344(1-2):69-80.
[11] Li D, Ren W, Wang X, Wang F, Gao Y, Ning Q, Han Y, Song T, Lu S. A Modified Method using TRIzol® Reagent and Liquid Nitrogen Produces High-Quality RNA from Rat Pancreas[J]. Appl Biochem Biotechnol, 2009;158:253-261.